Erstmals veröffentlicht im August 2024, überspringen Sie zum Update: Mit der jüngsten Zulassung der US -amerikanischen Food and Drug Administration in Donanemab hat Express Visionary einen Experten aufgespürt, der uns bei der Trennung von Fakten von Hype hilft. Sind Alzheimer monoklonale Antikörpermedikamente sicher? Sprechen wir über Donanemab und Lecanemab und ihre Nebenwirkungen.
In dieser Überprüfung der Beweise werden wir Sie darüber sprechen, wie diese Medikamente funktionieren, was die Daten über ihre Sicherheit aussagen und ob sie wirklich funktionieren. Der renommierte Forscher Professor Sandra Black, MD, kognitiver Neurologe und Alzheimer -Spezialist am Sunnybrook Research Institute, Kanada, hilft uns, auf den Grund zu gehen. Was ist mit Monoklonalen los? Arbeiten sie und was ist mit den Nebenwirkungen los?
Drogen des 21. Jahrhunderts
Die Alzheimer-Krankheit ist seit langem als unbehandelbare Form von Demenz angesehen, aber seit 2021 hat eine neue Klasse von Anti-Alzheimer-Arzneimitteln im Mittelpunkt steht. Mit ermutigenden Ergebnissen der klinischen Studie werden monoklonale Antikörper gegen Amyloid von einigen als “Game Changer” gefeiert.
Die ersten drei von der FDA zur Behandlung von Demenz zugelassenen Medikamenten waren Aducanumab, Lecanemab und Donanemab. Diese Medikamente sind monoklonale Antikörper gegen Amyloid, das Problem Protein, von dem viele glauben, dass dies der Schuldige hinter dem kognitiven Rückgang ist.
Aducanumab erhielt eine kontroverse beschleunigte Genehmigung durch die FDA im Jahr 2021, wurde jedoch seitdem von seinem Hersteller zugunsten seines vielversprechenderen Nachfolgers Lecanumab eingestellt1. Dies war der erste Hinweis, dass Monoklonale mehr versprochen haben könnten, als sie liefern können. Die FDA nahm mehr Zeit, um den Antrag von Lecanemab im Jahr 2023 zu berücksichtigen und zu lizenzieren. Donanemab wurde diese Woche schließlich von der FDA genehmigt.
Unterdelivere ist eine Sache, aber beängstigende Nebenwirkungen sind eine andere. Die Ergebnisse der klinischen Studien von Phase III zeigen, dass diese Antikörper den kognitiven Rückgang der Patienten verlangsamen können, aber auch Schwellungen und das Aufbrechen von Blutgefäßen im Gehirn verursachen können. Dies ist für Ärzte und Patienten nicht überraschend ein Problem, aber sind diese Nebenwirkungen so schlimm, wie sie klingen? Vielleicht nicht. Während wir Sie durch die zugrunde liegende Biologie dessen, was derzeit über Alzheimer -Krankheit und Amyloid verstanden wird, hoffen, dass Sie sich befugt fühlen, fundierte Entscheidungen in Ihrer Obhut zu treffen.
Ursachen des kognitiven Rückgangs
Wir haben damit begonnen, Professor Black zu fragen, was diese Drogen machen? “Die Idee ist, zu versuchen, den Status quo (der Menschen) zu bewahren und sie nicht zurückzuführen.” Sagt schwarz. Monoklonale Antikörper, erklärt sie, sollen Amyloidplaques aus dem Gehirn entfernen. Amyloid -Plaques sind das Kennzeichen der Alzheimer -Krankheit. Sie bilden sich, wenn Moleküle des Proteins, Amyloid -Beta, zusammen auf der Oberfläche von Gehirnzellen zusammenklumpen und sich verstreuen. Forscher nehmen an, dass Patches dieser Proteinklumpen, die als „Plaques“ bezeichnet werden, an der schädlichen Schädigung der empfindlichen Architektur des Gehirns beteiligt sind.
Während alle Menschen Amyloid -Beta produzieren, verwenden unsere Neuronen normalerweise, wenn sich Amyloid -Verwicklungen bilden, ihre Müllmaschinerie mit Zellmüll, um sie abzubauen und auszuschicken, um verdaut zu werden. Bei Patienten mit Alzheimer -Krankheit wird das überschüssige Amyloid nicht geklärt, baut sich jedoch zu Plaques auf2. Die Plaque -Bildung kann 10 bis 20 Jahre beginnen, bevor die ersten Symptome auftreten. Dies deutet darauf hin, dass die Plaques selbst nicht die kognitiven Symptome verursachen. Wissenschaftler glauben vielmehr eine Reihe molekularer Ereignisse, die schließlich zum Tod von Gehirnzellen führen2. Sobald die Neuronen sterben, zeigen die Patienten kognitive Symptome.
Die offensichtliche Antwort war daher zu fragen, was passieren würde, wenn wir die Amyloid -Plaques aus dem Gehirn löschen könnten, bevor zu viel Schaden auftritt? Könnte das Finden eines Weges, Amyloid zu verhindern, sich zu akkumulieren, wenn Klumpen und Verwicklungen Patienten daran hindern, ihre Erinnerungen zu verlieren?
Mono-was?
Geben Sie Monoklonale ein. Monoklonale Antikörperbasis-Therapien lassen sich vom eigenen Immunsystem unseres Körpers inspirieren. Sie haben wahrscheinlich schon einmal von Antikörpern gehört, sie sind winzige Y -geformte Moleküle aus Protein, die sich an Dinge halten, die sie als Krankheitserreger erkennen. Es könnte ein Fremdobjekt sein, beispielsweise Komponenten von Bakterien oder Viren, sogar Pollen. Antikörper können sehr spezifisch sein, nur an eine genaue Übereinstimmung mit ihrem Ziel oder sie können ziemlich locker sein. Sobald ein Antikörper an sein Ziel bindet, wird abhängig von der Art des Antikörpers unterschiedliche Antworten ausgelöst, die dazu führen, dass der vermutete Erreger zerstört, behindert oder entfernt wird.
Bei monoklonalen Arzneimitteln auf Antikörpernbasis basieren dies sind Antikörper, die an sehr spezifische Ziele binden sollen. Die Antikörper werden in einem Labor gezüchtet und sorgfältig verarbeitet, damit sie sicher injiziert werden können. Diese Alzheimer -Arzneimittel sind monoklonale Antikörper, die sich an Amyloid befinden, um Zellen in Ihrem Gehirn zu helfen, das überschüssige Amyloid schneller zu verarbeiten und es aus dem Gehirn zu entfernen. Die Forscher hoffen, dass dies beide vorhandene Plaketten lösten, und verhindern, dass neue sich bilden.
Funktionieren die Drogen?
Bei Patienten mit leichten Symptomen der Alzheimer -Lecanemab und Donanemab scheinen eine erhebliche Anzahl von Plaques aus dem Gehirn zu entfernen.3Anwesend4Ermutigend zeigen klinische Versuchsdaten, dass die Verwendung von Lecanemab den kognitiven Rückgang um 27% verzögert hat3. Donanemab, noch mehr um 35%4. Sandra Black übersetzt, was diese Zahlen für Patienten bedeuten: “Es hat ungefähr fünf oder sechs Monate verlangsamt”. Die Verlangsamung des Rückgangs der kognitiven Symptome um ein halbes Jahr hört sich nicht sehr beeindruckend an, aber es kann einen dringend benötigten Aufenthalt für Patienten auf ihrem Weg zur Demenz bringen.
Aus diesem Grund nur Patienten im frühen Stadium mit einer leichten Form des Alzheimer -Gewinns aus diesem neuen Behandlungsansatz. “Leichte Beeinträchtigung bedeutet, dass Sie etwas Gedächtnis (Probleme) und andere Schwierigkeiten haben, aber Sie funktionieren immer noch an allen Fronten ganz gut”, klärt Sandra Black, MD. Mit der Verbesserung des Biomarkers -Screenings könnte frühere Anwendung der Arzneimittel beeindruckendere Auswirkungen erzielen. Im Moment kann diese scheinbar geringe Verbesserung jedoch darauf hinweisen, dass Forscher auf dem richtigen Weg stehen könnten.
September 2025 Update: Die Forscher kündigten auf der Alzheimer Association International Conference 2025 in Toronto an, dass sie einige gute Nachrichten über die klinischen Ergebnisse für Patienten mit Lecanemab und Donanemab haben. In einer Pressemitteilung beschreiben die Organisatoren, wie Dutzende von Abstracts, die der Konferenz eingereicht wurden, Realweltszenarien beschrieben haben, in denen Patienten eine Verbesserung gezeigt haben. Während RCTs der Goldstandard sind, können Nicht -Responder die Ergebnisse darauf verzerren, klinisch weniger sinnvoll zu sein als sie wirklich sind. Studien, in denen Patienten folgen, die über einen längeren Zeitraum auf die Behandlung sprechen, zeigen, dass Monoklonale ebenso wie in streng regulierten klinischen Studien in der Gemeinde funktionieren und ein etwas besseres Sicherheitsprofil zu haben scheinen als erwartet. Nach a Medscape Melden Sie SomereSearch -Gruppen berichteten, dass Patienten ihre Erinnerungen für vier Jahre mehr Jahre als erwartet bei der Verwendung von Monoklonalen behalten. Weitere Berichterstattung zu folgen.
Sind Alzheimer monoklonale Antikörpermedikamente sicher?
Soweit für die Vorteile. Was ist mit den Risiken? In klinischen Studien mit Amyloid -Antikörpern bemerkten Ärzte Anomalien in den Gehirnscans von Alzheimer -Patienten, meistens dunkle Punkte. Die Ärzte identifizierten diese als kleine Gehirnblutungen. Dies wurde bald zu einem Problem, das Black sagte: „Sie können in den Blutgefäßen eine Verletzung der Blutgefäße begehen, und es kann zu sogenannten„ Mikrobleeds “führen, bei dem einige rote Blutkörperchen in das Gehirn fliehen und sie als kleine dunkle Punkte auftauchen. Das bedeutet, dass die Gefäßwand eine gewisse Verletzung gegeben hat und dass in einigen Fällen (tatsächlich) zu einer Gehirnblutung führen kann. ‘ Sie fügte hinzu, dass Patienten auch eine Gehirnschwellung entwickeln können, wenn Flüssigkeit in das Gehirn einfließt (Ödeme).
Diese Komplikationen zeigen sich bei Gehirnscans bei etwa 30–40% der mit Amyloid -Antikörpern behandelten Patienten.5 Dies ist ungefähr viermal häufiger als Patienten, die ein Placebo erhielten. In den meisten Fällen verursachten diese Komplikationen jedoch keine Symptome und wurden nach einigen Monaten aufgelöst. Zum Beispiel entwickelten etwa 2,8% der mit Lecanemab behandelten Patienten eine Schwellung des Gehirns mit Symptomen, einschließlich Kopfschmerzen, Problemen mit Sehvermögen und Verwirrung; 0,7% der Patienten entwickelten schwerwiegende Blutungen; Nur 0,2% der mit Placebo behandelten Patienten entwickelten ähnlich schwere Komplikationen.3
Überfüllte Ausgänge
Forscher glauben, dass diese Probleme auftreten, weil plötzlich das gesamte Amyloid durch die Blutgefäße aus dem Gehirn transportiert wird. Black vergleicht den Prozess, Amyloidplaques aus dem Gehirn zu entfernen, mit einem überlasteten Ausgang “Wenn Sie den Ausgang eines Theaters verdrängen und alle gleichzeitig herausstrecken”, sagt sie, “es überwältigt den Ausgang.” Sie erklärt weiter, dass das Entfernen der klobigen Proteinklumpen durch die winzigen zarten Kapillaren des Gehirns Tränen oder die Ausdünnung der Gefäßwände verursachen kann, die zu Blutungen führen.
Wichtig ist, dass Alzheimer bereits Ihr Risiko für Blutgefäßschäden erhöht. “Die Alzheimer -Krankheit selbst kann eine Ursache für Blutung sein”, sagt Sandra Black, MD, und das muss im Auge behalten werden. ” In der Tat haben das Gehirn der Menschen, bei denen Alzheimer diagnostiziert wurde, mehr Blutgefäßprobleme.6 Gehirnzellen erhalten ihre Nährstoffe über den Blutkreislauf. Wenn die Blutgefäße nicht gut funktionieren, werden Gehirnzellen zu untermauert und “gestresst”. Sie produzieren mehr Amyloid, aber da die Blutgefäße bereits beschädigt sind, kann das Amyloid nicht effektiv durch den Blutkreislauf entfernt werden. In einem Teufelskreis akkumuliert sich immer mehr Amyloid.6
Zerbrechlich
Da Menschen, die diese Anti-Amyloid-Therapien verwenden, aufgrund ihres bereits bestehenden Amyloidaufbaus anfälliger für Gehirnblutungen sind, müssen diese Medikamente eine sorgfältige Überwachung benötigen.7 Die Einnahme von Blutverdünnern oder eine Anamnese von Schlaganfall oder Gehirnblutungen macht die Wahrscheinlichkeit der Behandlung zu Komplikationen sowie bestimmte genetische Risikofaktoren für Alzheimer. Durch das Tragen der APOE4 -Genmutation kann das Risiko einer Person, zehnfache Demenz zu entwickeln, erhöhen. Der Thor -Schauspieler Chris Hemsworth gab kürzlich bekannt, dass er eine Pause von der Schauspielerei einlegte, nachdem Gentests ergeben hatten, dass er ein hohes Risiko hatte.
Da die Entfernung von Amyloid -Plaques aus dem Gehirn Schäden verursachen kann, müssen Ärzte Patienten mit häufigen Gehirnscans sorgfältig überwachen, damit sie potenzielle Blutgefäßverletzungen erkennen können, bevor sie sich zu einem schwerwiegenden Zustand entwickeln. Diese Scans sind teuer und unpraktisch – insbesondere bei älteren Menschen mit eingeschränkter Mobilität oder klaustrophobischem Patienten.
Individualisierte Behandlungspläne
Die Therapie mit monoklonalen Amyloid -Antikörpern entfernt Amyloidplaques aus dem Gehirn und kann das Fortschreiten des Krankheit für einige Monate bei Patienten mit leichter Alzheimer verzögern. Diese Verzögerung basiert jedoch mit dem Risiko eines Gehirnschwellungen und -blutungen. Donanemab, das kürzlich zugelassen wurde, scheint die effektivste Medikamente beim Verschieben von Speicherverlust zu sein, während Lecanemab, das vollständig zugelassen ist, die sicherere Option zu sein scheint. Aducanumab konnte weder eine bessere Wirksamkeit noch Sicherheit zeigen als die anderen und wurde eingestellt. Obwohl nur bei einem kleinen Teil von Patienten schwere Komplikationen auftreten, sind Menschen mit genetischen Risikofaktoren von AP04E für Alzheimer und frühere Aufzeichnungen über Herz -Kreislauf -Erkrankungen viel anfälliger für Komplikationen und sind im Allgemeinen nicht für diese Therapie geeignet.
Alzheimer ist eine komplexe Krankheit, die seit mehr als einem Jahrhundert Wissenschaftler und Ärzte herausfordert. Die Kontroverse beschränkt sich auch nicht auf Behandlungsansätze. In letzter Zeit haben einige Wissenschaftler begonnen, die Amyloid -Plaque -Hypothese in Frage zu stellen.8 Sind wir sicher, dass die Amyloidablagerungen Alzheimer verursachen, oder sind sie ein zufälliges Zeichen dafür, dass etwas anderes falsch ist? Die Zeit wird es sagen.
Harte Fragen
Keine Alzheimer -Reise ist die gleiche und aktuelle Behandlungen können auch bei Patienten zu sehr unterschiedlichen Ergebnissen führen. „Als Person wissen Sie nicht, was Ihnen persönlich passieren wird. Die Menschen müssen in diese Versuche eintreten oder diese Behandlungen mit offenen Augen betreten “, sagt Sandra Black, MD. Am Ende muss jeder Patient – idealerweise mit der Anleitung eines spezialisierten Arztes – entscheiden, wie viel Risiko können sie tolerieren, um seine Erinnerungen noch ein paar Monate zu bewahren?
Was würden Sie riskieren, das zu behalten, was Sie niemals zurückbekommen werden?
